抗体製剤「duvakitug」、臨床試験で潰瘍性大腸炎とクローン病に対する有効性・安全性を確認

TL1Aを標的とするモノクローナル抗体製剤

サノフィ株式会社は、潰瘍性大腸炎（UC）とクローン病（CD）を対象に実施されている臨床試験において、モノクローナル抗体製剤「duvakitug」の有効性・安全性を示すデータを公開したと発表しました。

duvakitugは、腫瘍壊死因子（TNF）様リガンド1A（TL1A）の働きを阻害するように設計されたヒトIgG1-λ2モノクローナル抗体製剤。TL1Aは炎症性腸疾患において、炎症を増強し、線維化を促進すると考えられています。

今回発表されたデータは、中等症～重症のUCまたはCDの成人患者さんに対するduvakitugの有効性と安全性、薬物動態、忍容性を検討する第2相試験「RELIEVE UCCD試験」で得られたもの。同試験には、日本を含むアジア各国、米国、欧州、イスラエルの医療施設が参加しました。

試験の対象は、従来治療および／または先端治療（Advanced therapy：AT）を受けたものの、効果不十分・二次無効または不耐がみられた患者さんです。参加者は試験開始前のATの実施状況によって層別化された上で、UCとCDそれぞれでプラセボ群とduvakitug 450mg群、900mg群の3グループに分けられ、隔週の皮下投与を14週間受けました。

UC臨床的寛解率、プラセボ群20％に対し450mg群36％・900mg群48％

14週時点で臨床的寛解（mMSに基づき判定）を達成したUC患者さんの割合は、duvakitug 450mg群では36％、900mg群では48％、プラセボ群では20％でした。また、AT実施の有無に関わらず、duvakitugでは450mg群、900mg群ともにプラセボ群より高い臨床的寛解率が認められました。

それ以外の評価項目における達成率は、臨床的改善（mMS）が450mg群で81％、900mg群で70％、プラセボ群では52％でした。内視鏡的改善（MES）は450mg群45％、900mg群50％、プラセボ群23％、組織学的・内視鏡的粘膜改善（HEMI）では450mg群30％、900mg群33％、プラセボ群16％でした。

CD内視鏡的改善率、プラセボ群13％に対し450mg群26％・900mg群48％

CDでは、内視鏡的改善（SES-CD）を達成した患者さんの割合は、450mg群で26％、900mg群で48％、プラセボ群で13％でした。AT実施の有無で分けた解析でも、duvakitugは450mg群、900mg群ともにプラセボ群より高い内視鏡的改善率を示しました。

内視鏡的寛解（SES-CD）の達成率は450mg群17％、900mg群26％に対し、プラセボ群9％でした。臨床的寛解（CDAI）率については、450mg群50％、900mg群54％、プラセボ群41％でした。臨床的改善の割合は、CDAIによる評価で450mg群61％、900mg群62％、プラセボ群41％、PRO2による評価では450mg群50％、900mg群53％、プラセボ群29％でした。

UC／CDともにduvakitugの安全性に関する新たな懸念はなし

UC／CDどちらの患者さんにおいてもduvakitugの忍容性はおおむね良好で、安全性に関する新たな懸念も認められませんでした。

同社は「今回の試験結果に基づき、第3相プログラムを2025年下半期に開始する見込み」と、述べています。

（IBDプラス編集部）